作为一位书画家、鉴赏家兼理论家的他，董其昌以他的才华俊逸和对名理的热爱而闻名。他的书法风格出自颜真卿之手，广泛学习魏晋唐宋诸多书法大师，并能在此基础上创造出独特的风格。他擅长行书，笔触古淡潇洒；楷书则融合了颜真卿那股率真的韵味；草书则取材于颜真卿《争座位》、《祭侄稿》，并结合怀素圆劲与米芾跌宕的特色。人们称他与邢侗、米万钟、张瑞图并列为“明末四大书家”，对后世影响深远。

董其昌不仅是一位杰出的艺术家，更是禅论画的人，他将画分为南北宗，并推崇文人正脉中的“南宗”。他曾自言作画需读万卷书，行万里路，这一信条后来被奉为金科玉律。他的作品如《云山小隐图》现藏故宫博物院，《遥山泼翠图》藏上海博物馆等。此外，他留下了大量珍贵的传世作品，如《论画册》、《唐人诗卷》、《琵琶行诗卷》以及著名的《前后赤壁赋册》，其中每幅均展现出了李邕结体宽绰、米芾奇宕潇散的艺术魅力。