自幼随父潘泽海习艺，6岁便启程登台，以“孩儿发”的稚龄形象或“娃娃生”的天真模样迷住了观众。父亲所组的班子“跑码头”四处漂泊，这段流浪生活早已在她心中种下了戏剧人生的根基。在1947年，她随父亲及丁老六的班子进入安庆市，落脚于民众剧团。

父亲潘泽海是当时鼎鼐有名的花旦，由于亲手教导，因此潘璟琍掌握了丰富的戏路。15岁便能独自担任主角演出，当时坤角（女演员）寥寥无几，而她这样年轻且才华横溢的人物更是罕见，因而深受观众喜爱。她能够精通多种角色，从花旦到闺门旦，再到刀马旦，无不展现她的多面手。

1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》和《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。凭借聪慧和刻苦学习，她在业务水平上取得显著进步，1954年的华东区戏曲观摩演出大会上荣获一等奖，并被誉为新锐之星。

1954年，她被调往安徽省黄梅戏剧团，此后成为该团二队副队长。她主演过《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》，共计数十部作品。在这期间，与严凤英、王少舫搭档合作，一起塑造了一系列令人难忘的人物形象，如在《天仙配》的二姐和《女驸马》的公主间充满魅力地互动展示着她们之间不可思议的化学反应。

她对待每一场表演都认真负责，不仅仅停留于表面的行当表现，更追求深入人物内核的刻画。身段优雅、文武全才，是继承父母艺术风范的一部分。而她的唱腔则源自其父亲，用古朴浑圆、委婉优美的声音，将人物的心灵世界通过歌声展现给世人看。而她的戏德极佳，即使身为主要演员，也乐于挑战配角角色，并以此来展现自己的专业素养，不容许敷衍或虚度光阴。