自幼随父潘泽海习艺，6岁便启程登台，以幼稚的模样演绎“孩儿发”的角色，或是扮演天真无邪的“娃娃生”。父亲所组成的班子“跑码头”四处漂泊，这段流浪生活早已为她日后的戏剧造型打下了坚实的基础。1947年，与父亲一同加入丁老六搭档在安庆市成立民众剧团，“民众”班成为他们落脚之地。

父亲潘泽海是一位当时声名显赫的花旦，他亲自传授知识，使得潘璟琍掌握了丰富的戏路。仅仅15岁，她就能够独自一人主演重要角色。在那个时代，女演员寥寥可数，更不用说像她这样年轻而又才华横溢的人物，因此自然受到了观众们热烈欢迎。她擅长于唱功和做功，并且在刀马旦等多种角色中都展现出了她的精湛技艺。

1949年，她加入了安庆民众剧团，在《梁山伯与祝英台》、《白蛇传》、《小二黑结婚》、《宝莲灯》等经典剧目中担纲主角。她聪明勤奋，不断提升自己的表演水平。在1954年的华东区戏曲观摩演出大会上，她以18岁之龄荣获了一等奖，这标志着她的艺术成就已经得到了认可。

1954年，潘璟琍被调配至安徽省黄梅戏剧团工作。这支团队曾一度分裂成两个部分，她担任第二个团体副团长。期间，她参与并主导了《党的女儿》、《红色宣传员》、《二龙山》、《破洪州》以及《红楼梦》的制作。她与严凤英、王少舫合作共度多场佳期，在《天仙配》的排练中饰演二姐，而在《女驸马》的舞台上则扮定公主，与严凤英形成了一对难忘的情侣形象，为观众留下了深刻印象。

她对于每一个角色都持有认真的态度，从不满足于表面的行当表现，而是力求把人物内心世界完美地呈现出来。她身手敏捷，文武双全。她的唱腔师承父辈，其风格古朴浑圆，委婉优雅，每一次高声歌唱，都能将人物的心情细腻地抒发出来。而她的职业道德也非常高尚，即使作为主要演员之一，也乐于接受配角机会，并始终保持着专业精神，从不敷衍塞责。